Cannabis e fertilidade masculina: estudo mostra uma revisão sobre o assunto.

A maconha é um medicamento derivado da planta de cânhamo Cannabis sativa ou Cannabis indica. 1 Seu principal componente psicoativo é o THC, que está ligado à percepção sensorial alterada, alterações de humor e movimento corporal prejudicado. 1 As amplas reformas de legalização nos Estados Unidos na última década expandiram amplamente o acesso à maconha, de modo que oito estados legalizaram a maconha para uso recreativo, enquanto outros 19 estados permitem a maconha para fins médicos. 2

A cannabis se liga aos receptores canabinóides acoplados à proteína CB1 e CB2 G, que são os locais de ação dos endocanabinóides endógenos. 3 Este sistema de sinalização está envolvido em uma ampla gama de funções, incluindo homeostase energética, memória, movimento e dor. 4 Exocanabinóides, como o THC derivado de plantas de cannabis, modulam os receptores de canabinóides, provavelmente interferindo no equilíbrio das vias de sinalização endógena a jusante. 5

Os estudos até o momento demonstraram amplamente a presença de receptores canabinóides no esperma, sugerindo que a cannabis tem o potencial de interromper a função espermática. 4,6

A cannabis medicinal tem sido usada como remédio experimental com graus variados de sucesso em um grande número de distúrbios, incluindo demência, esclerose múltipla, doença de Parkinson, transtorno de ansiedade social, depressão, distúrbio do uso de tabaco e dor neuropática. 7 Apesar de sua crescente popularidade nas esferas recreativa e médica, ainda são necessárias pesquisas consideráveis para entender os possíveis efeitos negativos da maconha. Particularmente na área de fertilidade masculina, o uso de cannabis tem sido associado a alterações hormonais reprodutivas, parâmetros alterados do sêmen e reduções na libido e no desempenho sexual. 8 É necessária uma revisão detalhada de como a maconha afeta a fertilidade masculina em cada ponto do eixo da fertilidade para os clínicos avaliarem os riscos potenciais em que os pacientes incorrem ao usar esta substância.

Para examinar se a maconha altera a fertilidade masculina, revisamos sistematicamente a literatura atual comparando os níveis hormonais, os parâmetros do sêmen, o tamanho das gônadas e a função sexual entre indivíduos que usavam maconha e não maconha usando controles.

Materiais e métodos
Revisamos sistematicamente a literatura para identificar estudos relevantes de como a maconha afeta a fertilidade masculina. Realizamos uma pesquisa no PubMed® / MEDLINE® em maio de 2018 usando certos termos MeSH em combinação com maconha e em combinação com maconha, incluindo receptores canabinóides, CB1, CB2, contagem de espermatozóides, concentração de espermatozóides, morfologia espermática, motilidade espermática, metabolismo energético espermático, viabilidade espermática, capacidade de fertilização espermática, reação de capacitação espermática, reação acrossoma espermática, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante, testosterona, estrogênio, tamanho testicular, peso testicular, desejo sexual e disfunção erétil. Esses termos de pesquisa foram escolhidos para refletir os vários pontos da disfunção sexual masculina que podem contribuir para a infertilidade. A pesquisa bibliográfica foi limitada a publicações em inglês ou publicações traduzidas para o inglês e as bases de dados foram pesquisadas a partir da data de criação até maio de 2018.

Incluímos estudos animais e humanos nos quais foram coletados dados primários ou análises retrospectivas. Revisões, meta-análises e material não publicado foram excluídos da análise. Os títulos e resumos dos artigos foram revisados de maneira não cega para determinar a elegibilidade e a relevância, e 48 estudos selecionados foram incluídos.

As informações foram extraídas de cada estudo com base em 1) características dos participantes do estudo, incluindo status humano ou animal e o nível anterior de exposição à cannabis; 2) tipo de intervenção, incluindo administração aguda ou crônica de maconha e análise prospectiva vs retrospectiva; e 3) tipo de medida de resultado, incluindo viabilidade espermática, motilidade espermática, tamanho gonadal e comportamentos de acasalamento. O Apêndice Suplementar 1 (https://www.jurology.com) fornece dados resumidos de toda a literatura pesquisada sobre os parâmetros espermáticos. O Apêndice 2 complementar (https://www.jurology.com) fornece dados resumidos de toda a literatura pesquisada sobre alterações no eixo hormonal.

Efeitos da cannabis nos parâmetros espermáticos
Contagem e Concentração
O consumo de cannabis está fortemente associado a reduções na contagem e concentração de espermatozóides em estudos com animais e humanos. Foram observadas concentrações diminuídas de esperma epididimário em ratos machos maduros expostos a 16 puffs por dia de maconha, comparável ao nível recreativo em humanos, por 75 dias. 9 Esse efeito foi replicado em um estudo em que 3 a 6 mg / kg do derivado de Cannabis sativa bhang foram administrados em camundongos machos adultos, que demonstraram uma contagem de espermatozóides significativamente reduzida (p <0,05). 10 Ecoando essas observações em roedores, a administração diária de cannabis a uma taxa de 12,5 mg / kg por 30 dias em cães foi associada à parada completa da espermatogênese. 11

Estudos em humanos mostraram resultados semelhantes. Em 20 usuários crônicos de maconha que fumaram maconha pelo menos 4 dias por semana durante 6 meses, aqueles que fumaram 10 ou mais vezes por semana apresentaram uma média significativamente mais baixa de contagem de espermatozóides do que homens que fumavam de 5 a 9 cigarros de maconha por semana (26,6 ± 7,3) vs 67,9 ± 6,3 milhões por ml, p <0,01). 12 Isso sugere uma relação inversa entre o uso de maconha e a contagem de espermatozóides. Um estudo de coorte dinamarquês sobre o uso de maconha em 1.215 participantes revelou mudanças semelhantes. 13 Homens que relataram usar maconha mais de uma vez por semana tiveram uma concentração de esperma 28% menor e uma contagem de esperma 29% menor do que homens que nunca usaram maconha. Em um estudo no qual 16 fumantes crônicos de maconha foram expostos a 4 semanas de altas doses de maconha, o tempo para uma contagem reduzida de esperma foi de 5 a 6 semanas após o início do uso da maconha. 14 Nos modelos humano e animal, a cannabis mostrou fortes vínculos com a contagem e a concentração reduzidas de espermatozóides, que podem estar ligadas à espermatogênese interrompida. Trabalhos futuros são necessários para elucidar mecanismos causais.

Morfologia
O uso de maconha também parece induzir mudanças morfológicas consideráveis no esperma. Em um estudo de 1978, Zimmerman et al trataram ratos machos por 5 dias consecutivos com injeções intraperitoneais dos componentes de maconha THC, canabinóide ou canabinol. 15 Na microscopia, 35 dias após a exposição, os camundongos tratados com THC e canabinol apresentaram uma incidência significativamente maior de morfologia anormal do que o grupo controle, como cabeças em forma de banana, amorfas, dobradas ou sem gancho. Em outro estudo, ratos que receberam maconha inalada demonstraram alterações semelhantes no esperma com maior distanciamento da cabeça do esperma das caudas. 9 Esses achados foram expandidos por um estudo prospectivo de 1.700 casos de referência sem precedentes de homens no Reino Unido, apresentando um total de 14 clínicas de fertilidade. 16 Homens que usaram cannabis nos 3 meses anteriores à coleta de uma amostra de sêmen e tinham menos de 30 anos apresentaram maior probabilidade de pertencer à categoria de morfologia anormal do esperma, definida como menos de 4% da morfologia normal do esperma (OR 1,94, 95 % IC 1,05–3,60).

Apesar das mudanças morfológicas, a pesquisa sugere que a maconha não induz a quebra de cromossomos no esperma. Generoso e cols. Administraram 50 mg / kg de THC 5 vezes por semana durante 6 semanas em 498 camundongos machos. 17 Após o acasalamento com fêmeas, não foi observado aumento nas mutações letais dominantes fetais ou translocações hereditárias em relação àquelas nos controles. Esses achados foram corroborados por um estudo de Berryman et al., Que não encontraram aumento induzido por THC na perda pré-implante, mortalidade fetal ou no índice de mutação em fetos criados por camundongos machos dosados cronicamente com THC. 18 Nos modelos animal e humano, as evidências sugerem que a maconha induz alterações morfológicas no esperma enquanto o material genético é preservado.

Metabolismo da motilidade e energia
O mais extenso conjunto de evidências de alterações nos espermatozóides relacionadas à cannabis é a motilidade espermática. Whan et al notaram efeitos espermatotóxicos do THC incubando espermatozóides com THC em doses terapêuticas, semelhantes às concentrações que demonstram aliviar a dor ou reduzir a espasticidade em humanos com esclerose múltipla (0,032 μM) e concentrações recreativas (4,8 e 0,32 μM) por 3 horas, e medindo a motilidade por análise de sêmen assistida por computador. 19 Os espermatozóides foram divididos em frações de 90% com melhor potencial de fertilização e 45% com subpopulação mais pobre. Comparada aos controles, a fração de 45% mostrou motilidade reduzida em 28% a 0,032 μM THC (p = 0,004) e 56% de motilidade reduzida em 4,8 μM THC (p = 0,01). A fração de 90% não mostrou diferença significativa na motilidade a 0,032 μM (p = 0,80), mas uma diminuição de 28% na motilidade a 4,8 μM (p <0,001). As concentrações terapêuticas e recreativas de THC também resultaram em velocidade de linha reta reduzida. Uma diminuição semelhante na motilidade espermática foi observada em uma análise de amostras de sêmen de 16 usuários saudáveis e crônicos de maconha após 4 semanas de altas doses de maconha. 14

Barbonetti et al. Elucidaram o mecanismo desses achados, estabelecendo uma ligação entre CB1 e atividade mitocondrial de espermatozóides. 20 Nos espermatozóides incubados com o agonista do receptor CB1, Met-AEA, foi observada uma redução significativa no potencial transmembranar mitocondrial. Quando os espermatozóides foram colocados sob o bloqueio da glicólise, levando-os a trocar a fosforilação oxidativa, a introdução do Met-AEA aboliu a motilidade espermática.

Badawy et al, que adicionaram THC ao sêmen e mediram a concentração de oxigênio como um marcador da respiração. 21 Com a adição de THC, a respiração mitocondrial diminuiu imediatamente e teve efeito dependente da concentração. Os resultados foram muito mais pronunciados no esperma lavado do que no sêmen puro, sugerindo que o plasma seminal contém alguns fatores protetores.

Essas várias investigações sugerem que, através da ação da cannabis no receptor CB1, a atividade mitocondrial dos espermatozóides é reduzida e, como resultado, a motilidade é significativamente prejudicada. Embora a administração de Met-AEA e THC no laboratório tenha ajudado a mapear caminhos potenciais, não sabemos se esses efeitos são totalmente replicados nos testículos masculinos. Testes futuros devem ser feitos para explorar se o comprometimento mitocondrial está presente no sêmen de usuários crônicos de maconha.

Viabilidade
A cannabis também tem um efeito prejudicial na viabilidade do esperma. Rossato e cols. Incubaram amostras de sêmen com o endocanabinóide AEA em concentrações variadas e descobriram que a viabilidade diminuiu de maneira dependente da dose nas concentrações suprafisiológicas de AEA. 22

A viabilidade espermática reduzida relacionada à cannabis também foi investigada usando o rimonabant antagonista do receptor CB1 altamente específico (SR141716). Cobellis et al. Descobriram que a adição de uma concentração micromolar de rimonabant induziu um aumento pequeno, porém significativo, do número de espermatozóides viáveis. 23 Aquila e cols. Relataram achados semelhantes com concentrações de 1 e 10 nM de rimonabant, aumentando a viabilidade espermática, sem alterações adicionais de viabilidade observadas em concentrações mais altas. 4 Embora o sistema canabinóide tenha ligações claras à viabilidade espermática, trabalhos futuros devem ser feitos para confirmar esses achados com canabinóides exógenos, bem como no ambiente in vivo.

Capacidade de fertilização
Pesquisas sugerem que a via de sinalização de canabinóides pode estar envolvida na inibição da capacitação e ativação dos espermatozóides. Utilizando cromatografia líquida de alta eficiência, Schuel et al observaram que altos níveis de AEA estão presentes no plasma seminal e em quantidades progressivamente decrescentes no fluido oviductal e folicular, indicando que os espermatozóides são expostos a níveis progressivamente decrescentes de AEA ao longo de todo o caminho da fertilização. 24,25 Os autores especularam que altos níveis de AEA mantêm o esperma em estado de repouso e a diminuição nos níveis de AEA que ocorre no ambiente de fertilização permite que o esperma seja ativado. Esses dados sugerem que o aumento dos níveis de canabinóides pode interferir na ativação espermática e pode ser especialmente pertinente no trato reprodutivo feminino, do qual os espermatozóides dependem para níveis bem regulados de AEA para manter a função adequada.

Rossato et al relataram que a AEA inibe a reação acrossoma induzida por capacitação do esperma humano após a incubação em meio capacitivo. 22 Usando esperma de javali, Maccarrone et al descobriram que a Met-AEA reduzia a capacitação espermática de maneira dependente do tempo. 26 Eles também observaram que esse efeito foi mediado pelo receptor CB1 desde que, quando o rimonabant, que bloqueia o CB1, foi adicionado, o Met-AEA não produziu alteração na capacitação.

Schuel et al. Usaram o agonista canabinóide AM-365 para identificar a estimulação dependente da concentração e a inibição da motilidade hiperativada do esperma, que é um estado necessário para o esperma atingir a superfície do ovo e que auxilia na penetração da zona pelúcida. 25 Além disso, eles descobriram que a administração do AM-365 inibia completamente as modificações acrossomais necessárias para se preparar para a ligação da zona pelúcida e o AM-365 diminuía a ligação apertada dos espermatozóides à zona pelúcida, necessária para a fertilização em 49% (p <0,001 ) Whan et al. Usaram THC com resultados semelhantes. 19 Eles relataram que, para espermatozóides submetidos à indução artificial da reação acrossoma, o THC resultou em 57% de inibição da reação acrossoma (p <0,001).

O trabalho atual sugere que o sistema endocanabinóide está intimamente ligado ao processo de fertilização no trato reprodutivo masculino e feminino. Dados os efeitos inibitórios bem descritos, é provável que a maconha tenha impactos negativos no potencial de fertilização.

Efeitos da cannabis nos hormônios reprodutivos
Hormônio Folículo Estimulante
Relativamente poucos estudos se concentraram nos níveis de cannabis e FSH, e a maioria não observou efeito. Cone et al não encontraram mudança significativa nos níveis de FSH em 4 homens saudáveis com histórico de uso frequente de maconha antes e depois de 2 cigarros por dia durante 3 dias consecutivos. 27 Esse achado foi replicado por Wenger et al., Que injetaram THC no terceiro ventrículo cerebral de ratos machos adultos e subsequentemente não observaram alteração nos níveis séricos de FSH com o tempo. 28 Vescovi et al observaram que a maconha não alterou a resposta do FSH ao hormônio liberador de gonadotropina em 10 usuários de maconha crônica do sexo masculino que receberam o hormônio liberador de gonadotropina por via intravenosa. 29 Foi observada uma depressão nos níveis de FSH apenas por Kolodny et al, que compararam os níveis de hormônio plasmático entre 11 homens que usavam de 5 a 9 cigarros de maconha por semana, 9 que usavam 10 ou mais cigarros de maconha por semana e controles normais. 12 O grupo que usa 10 ou mais cigarros por semana apresentou FSH significativamente menor (p <0,01).

Com base nos estudos atuais, o FSH pode não ser afetado pela cannabis, exceto talvez no caso limitado de uso crônico intenso. Até o momento, estudos em humanos foram limitados em poder sugestivo devido ao pequeno tamanho da coorte, deixando espaço considerável para validação adicional com investigações maiores no tamanho da amostra.

Hormonio luteinizante
Nos modelos humano e animal, o LH é consistentemente reduzido pela cannabis. 27–30 Na única exceção, Kolodny et al não observaram diferença significativa nos níveis plasmáticos de LH entre homens que fumavam 5 a 9 cigarros de maconha por semana e homens que fumavam 10 ou mais por semana. 12 No entanto, a variação nos níveis de uso de maconha neste estudo pode ter sido insuficiente para induzir variações de LH.

A relação entre cannabis e LH foi reforçada em um estudo de Wenger et al., Que utilizaram anticorpos policlonais contra CB1 e CB2 para localizar células individuais que expressam receptores canabinóides. 31 O receptor CB1 foi encontrado na hipófise anterior nas células gonadotróficas que secretam LH. Wenger et al. Reafirmaram esses resultados após a administração de AEA em camundongos knockout do tipo selvagem e CB1, que revelaram diminuição da secreção de LH nos camundongos do tipo selvagem, mas níveis inalterados de LH nos camundongos knockout do CB1. 32 Como é o caso das investigações relacionadas ao FSH, a compreensão de como a cannabis afeta o LH seria melhorada por grandes ensaios clínicos randomizados e controlados em seres humanos.

Testosterona
O efeito relatado da cannabis nos níveis séricos de testosterona é amplamente variável nos estudos atuais. Em um trabalho inicial em 20 usuários crônicos de maconha, Kolodny et al encontraram uma redução significativa nos níveis de testosterona entre usuários crônicos e nunca maconha (p <0,001). 12 O nível médio de testosterona plasmática no grupo controle foi de 742 ± 29 ng / ml, enquanto os níveis foram de 503 ± 40 e 309 ± 34 ng / ml nos grupos de 5 a 9 e 10 ou mais cigarros de maconha por semana, respectivamente (p <0,005). A redução da testosterona no soro no cenário do uso de maconha também foi observada em vários modelos animais. 10,32 Em ratos tratados com THC a 10 mg / kg, observou-se uma depressão significativa na síntese de testosterona testicular. Foi observado um efeito ainda maior na síntese de testosterona testicular em ratos dosados cronicamente com THC a 2 mg / kg. 33

A evidência de que a maconha diminui os níveis de testosterona depende muito de estudos com animais. Em contraste com as descobertas em animais, a maioria dos estudos em humanos confirma a conclusão de que os níveis de testosterona não são significativamente alterados pelo uso de cannabis. Um estudo de 1974 realizado por Mendelson e cols. Em 27 usuários crônicos de maconha que receberam maconha por 21 dias não mostrou alterações significativas nos níveis plasmáticos de testosterona. 34 Em um estudo de 1986 com 4 usuários de maconha crônica do sexo masculino que receberam 2 cigarros de maconha por dia, foram observados níveis deprimidos de testosterona livre, mas os níveis não diferiram significativamente dos valores basais. 27 Em um estudo posterior, os níveis de testosterona livre foram comparados em 41 controles normais e em 66 homens paquistaneses que fumavam cannabis diariamente ou consumiam regularmente chá de cannabis. 35 Não foi observada diferença significativa nos níveis plasmáticos de testosterona entre os usuários de maconha e os controles normais. Embora o tamanho da amostra tenha sido limitado nesses primeiros estudos em humanos, eles sugerem que o consumo de cannabis não altera significativamente os níveis de testosterona.

Apenas recentemente, grandes estudos de coorte com usuários de maconha foram possíveis. Até o momento, esses estudos continuaram a tendência de apresentar evidências conflitantes ou inconclusivas sobre a ligação entre o uso de cannabis e os níveis de testosterona.

O primeiro grande estudo de coorte sobre os efeitos do uso de maconha foi realizado por Gundersen et al em 2015, usando um registro de 1.215 homens dinamarqueses submetidos a exame médico obrigatório para determinar a adequação ao serviço. 13 Os níveis de testosterona foram 7% mais altos em fumantes autorreferidos de maconha do que em não usuários. Isso estava dentro da mesma faixa de elevação de testosterona observada em fumantes de cigarro na coorte. Os autores alertaram que o aumento dos níveis de testosterona em usuários de maconha não poderia ser separado do efeito do fumo do tabaco sozinho.

Um segundo grande estudo de coorte foi realizado em 2017 por Thistle et al. 36 Eles usaram dados de 1.577 homens americanos usando dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição dos Estados Unidos de 2011 a 2012, com vários resultados novos. Não foi observada diferença nos níveis séricos de testosterona entre usuários de maconha, nunca e nunca. No entanto, os níveis séricos de testosterona mostraram uma associação inversa com o tempo desde o último uso regular de maconha e desde o último uso de maconha (p para tendência 0,02 e <0,01, respectivamente). Isso indicou que a recência e não a frequência de uso podem ter uma relação mais forte com os níveis séricos de testosterona. São necessárias amostras adicionais grandes e baseadas na população para esclarecer os efeitos relatados atualmente conflitantes da cannabis nos níveis de testosterona.

Alterações do tamanho testicular
A pesquisa atual sugere uma ligação entre a maconha e a atrofia testicular, embora essa evidência dependa amplamente de modelos animais. Estudos em camundongos e ratos registraram reduções significativas dependentes da dose no peso da próstata e da vesícula seminal. 10,37–39 Um estudo realizado com cães administrados diariamente com extrato de cannabis (12,5 mg / kg de peso corporal) registrou degeneração e necrose testicular após apenas 30 dias de exposição. 11

Em um exame histológico dos testículos de camundongos expostos à maconha, Mandal e Das encontraram menos espermatogônias, além de danos à membrana basal, escasso citoplasma e núcleos encolhidos. 40 Eles também observaram uma redução no diâmetro do túbulo seminífero. Felizmente, a recuperação completa da espermatogênese e da função das células testiculares foi observada 45 dias após o término do uso da cannabis, embora o peso testicular e o tamanho do túbulo seminífero não tenham sido completamente restaurados naquele momento. Os autores especularam que o dano testicular pode ser devido ao estresse oxidativo, como resultado de uma diminuição significativa das enzimas antioxidantes nos testículos afetados. Essa hipótese foi reforçada pelo trabalho de Alagbonsi et al., Que descobriram que o dano testicular induzido por Cannabis sativa em ratos foi melhorado pela administração de uma combinação antioxidante de melatonina e vitamina C. 41

Banerjee et al relataram que a maconha tem efeitos diretos na função do túbulo seminífero, que não é mediada simplesmente pelos níveis hormonais. 10 Os túbulos seminíferos expressam o receptor de LH e a amida hidrolase de ácidos graxos, que desempenham um papel central na modulação da motilidade espermática, capacitação e reação do acrossoma. O Western blot do receptor de LH e da amida hidrolase de ácidos graxos após administração de bhang em doses baixas e altas mostrou reduções significativas na expressão de cada proteína (p <0,05).

Os modelos animais apresentam evidência clara de atrofia testicular após exposição prolongada e consistente à cannabis, um efeito que provavelmente é amplamente reversível. Pesquisas atuais indicam que esse efeito se deve, pelo menos em parte, a danos diretos nos túbulos seminíferos, que podem ser mediados pelo estresse oxidativo. Trabalhos futuros são necessários para entender melhor como essas descobertas são transferidas para modelos humanos, particularmente em termos de identificação da quantidade e da duração da exposição à cannabis que podem produzir mudanças equivalentes às observadas em estudos com animais até o momento.

Função Sexual
A cannabis, que tem sido usada como afrodisíaco desde os tempos antigos, foi descrita anedoticamente para melhorar o desempenho e o prazer sexual. 42 Em entrevistas, dados de 800 usuários de maconha crônica coletados por Kolodny e cols. 83% relataram maior prazer sexual ao usar maconha. 43 Uma investigação recente de Androvicova et al validou esses resultados, mostrando que a intoxicação por maconha aumentou a ativação do núcleo direito após a apresentação de estímulos eróticos, levando os autores a concluir que a maconha pode ajudar no tratamento do desejo sexual hipoativo. 44

Em contraste com esses achados, estudos em animais demonstraram redução da libido após administração aguda e crônica de maconha. Usando 5 mg / kg de THC, Murphy et al descobriram que, 30 minutos após a injeção de THC, a porcentagem de ratos machos mostrando comportamento copulatório com fêmeas sexualmente receptivas diminuiu significativamente. 45 Usando 10 mg / kg de THC, Dhawan e Sharma descobriram que, após 30 dias consecutivos de administração de THC, os ratos machos apresentaram comportamentos copulatórios e de montagem reduzidos, sem diminuir os níveis de atividade motora em geral. 46.

Apoiando as descobertas em modelos animais, a pesquisa também vinculou a maconha à disfunção sexual. Aversa e cols. Observaram que dos 64 homens avaliados para queixas de DE 78% com DE orgânica admitiram fumar freqüentemente maconha, em contraste com apenas 3% com DE não-orgânica. 47 O grupo demonstrou que a vasodilatação dependente do epitélio prejudicada ocorreu com mais frequência em indivíduos com disfunção erétil orgânica, levando à conclusão de que a maconha provavelmente induz a disfunção erétil por dano endotelial precoce.

Fortalecendo a evidência de que o sistema canabinóide está ligado à capacidade erétil, Succu et al descobriram que o bloqueador do receptor CB1 rimonabant induzia a ereção em ratos quando injetados no núcleo paraventricular. 48 Melis e cols. Acompanharam esses resultados e relataram que o mecanismo é provavelmente mediado pela ativação neuronal da óxido nítrico sintase pelo rimonabant. 49.

No geral, a pesquisa atual aponta para um efeito paradoxal da cannabis na função sexual. Enquanto a libido a curto prazo é aumentada, a capacidade de alcançar a ereção parece estar diminuída. Pesquisas futuras são necessárias para elucidar os efeitos causadores.

Conclusões
À medida que a cannabis ganha cada vez mais status legalizado nos Estados Unidos, a popularidade e a prevalência do uso continuam a crescer. Embora clinicamente demonstre promessa terapêutica em algumas áreas, como esclerose múltipla e dor neuropática crônica, os potenciais efeitos adversos permanecem amplamente estudados. 8

Como os homens em idade reprodutiva são os usuários mais prevalentes da maconha, sua capacidade de afetar a fertilidade masculina é de especial importância. 50 Pesquisas atuais mostram que a maconha provavelmente tem impactos negativos em vários pontos ao longo do caminho da fertilidade masculina. Os espermatozóides humanos expressam receptores canabinóides, sugerindo que eles são diretamente afetados por alterações no equilíbrio do sistema endocanabinóide. O efeito da cannabis nos níveis de testosterona é praticamente indeterminado, enquanto os níveis de LH parecem estar reduzidos e os níveis de FSH permanecem inalterados.

A evidência mais forte dos efeitos deletérios da cannabis na capacidade reprodutiva masculina é o seu impacto nos parâmetros do sêmen. Estudos demonstram redução na contagem e concentração de espermatozóides, alterações morfológicas, motilidade e viabilidade reduzidas e capacidade de fertilização reduzida em animais e humanos expostos a maconha ou derivados de maconha. Além disso, estudos em animais sugerem que a maconha tem um papel na atrofia testicular. Enquanto a maconha pode aumentar a libido a curto prazo, o uso crônico pode diminuir a função erétil nos homens.

As evidências apresentadas até agora se baseiam amplamente em modelos animais, estudos in vitro de compostos canabinóides endógenos e análises retrospectivas. As complicações éticas e legais de um estudo controlado in vivo conduzem à quantidade limitada de dados apresentados em seres humanos, uma limitação que dificilmente diminuirá no futuro. Estudos futuros devem se concentrar na coleta de grandes dados de coortes em pesquisas nacionais, semelhantes à coleta voluntária de dados relacionados à maconha, realizada com exames obrigatórios de aptidão militar na Dinamarca. 13 Esses tipos de estudos são necessários para confirmar que os modelos animais podem ser traduzidos para a experiência humana.

Além disso, os fundamentos mecanicistas dos efeitos da cannabis no eixo hormonal, na libido e na função erétil requerem maior elucidação para ir além dos estudos associativos atuais. Atenção especial deve ser dada à determinação da reversibilidade do efeito e ao estabelecimento de um nível de uso de maconha que diminua significativamente o potencial de fertilização. Até que os vínculos entre o uso de cannabis e a fertilidade masculina se tornem mais concretos e bem descritos, os médicos devem considerar sondar o grau de uso de cannabis nas avaliações da infertilidade masculina e podem optar por considerar possíveis complicações em indivíduos em idade reprodutiva ao avaliar a prescrição de maconha medicinal.

 

 

Fonte Bibliográfica:

Kelly S. PayneDaniel J. MazurJames M. Hotaling , Alexander W. Pastuszak

Journal of Urology, Volume 202, Issue 4, October 2019, Page: 674-681

https://www.auajournals.org/doi/10.1097/JU.0000000000000248

 

Sobre o autor

Alessandro Rossol

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